狂犬病毒（Rabies Virus，RV）属于弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病毒属（Lyssavirus），其基因组是长约12 kb的单股负链RNA，由3′端至5′端依次排列着N、P、M、G和L共5个狂犬病毒的结构基因，分别编码核蛋白、磷蛋白、基质蛋白、糖蛋白和转录酶大蛋白（如图1 ）。
图1. RV粒子示意图（图片来自whelanlab网站）
RV在宿主体内，病毒糖蛋白G介导病毒粒子与细胞表面受体结合，通过内吞作用进入细胞。随后通过pH介导膜融合，促使RV基因组释放到细胞质中。感染病毒粒子内包装的L、N、P共同构成的聚合酶复合物以基因组负链RNA为模板启动转录表达，复制，组装，出芽产生子代病毒。（如图2）
图2. 狂犬病毒生命周期示意图（图片来自维基百科）
野生型RV是人畜共患的狂犬病的致病因子，在神经系统中具有传播属性，对人和动物均具有较高致病性。因此本公司RV产品以狂犬病毒疫苗株（SAD B19或CVS-N2c）且缺失G蛋白的复制缺陷型RV (RV-SAD-ΔG/ RV-CVS-ΔG) 为骨架改造而来。随着反向遗传学手段的成熟，经过改造的RV，可用于神经回路研究。RV感染中枢系统后，主要标记神经元，几乎不标记胶质细胞；被感染的神经元在一定时间内（7-12天）几乎不发生明显病变及裂解。目前RV系统可分为逆向标记系统和逆向跨单突触系统。
第二代逆向标记系统采用CVS-N2c毒株，它具有更低的神经毒性以及更强的跨突触突触传递能力，第二代逆向标记RV-CVS-N2C(G)-ΔG产品能在相同滴度达到比第一代RV-SAD-B19G-ΔG更好的逆向标记效果，且神经毒性更低。
图3. RV-CVS-N2c-ΔG-EGFP（布林凯斯测试）
利用重组的禽类肉瘤病毒（Aviansarcoma-leukosisvirus，ASLV）的外膜蛋白（EnvA）融合蛋白包装RV-SAD-ΔG基因组形成的病毒粒子(RV-SAD-EnvA-ΔG)，可特异性识别EnvA的受体TVA（TVA只存在于禽类细胞中，在哺乳动物神经元中无表达）介导病毒特异性地感染细胞。利用Cre转基因鼠结合Cre-LoxP控制表达TVA及G蛋白的AAV辅助病毒(DIO-TVA和DIO-RVG)，可实现只在特定区域特异类型神经元中表达TVA及G蛋白，从而利用RV-SAD-EnvA-ΔG实现对特异类型神经元的逆向跨单级突触标记（如图3）。在此基础上，使RV-SAD-EnvA-ΔG带上ChR2及GCaMP等基因，可实现对特异类型神经元的直接输出 网络进行功能操纵及活动监测。
图4. RV-SAD-EnvA-ΔG实现神经元的逆向跨单级突触标记（Callaway, et al., The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience, 2015）
布林凯斯RV系列产品分为RV-CVS株和SAD-B19疫苗株。
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