为了评估在临床前和临床研究中癌症治疗的效果,建立理想的肿瘤动物模型为临床试验提供了一个很好的替代方案,是抗肿瘤研究中很重要的一个环节。肿瘤动物模型的建立可以评价抗肿瘤免疫治疗的疗效、作为抗肿瘤药物筛选模型、为肿瘤发生机制与转移研究提供有力的工具,可以让研究者了解临床药物的作用机制,对肿瘤学和抗肿瘤药物研发具有举足轻重的作用。随着对肿瘤认识的不断深入和实验动物学的发展, 以及一些新技术的运用,肿瘤动物模型的研究也取得了重要进展。
肿瘤动物模型的建立可应用于:(1)评价抗肿瘤免疫治疗的疗效;(2)作为抗肿瘤药物筛选模型;(3)为肿瘤转移研究提供更好的研究平台;(4)为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具。
布林凯斯生物技术有限公司为广大客户提供:人胃癌、人肝癌、人肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌及其他人或鼠源肿瘤细胞的成瘤实验,以及相关药物敏感性分析实验;为客户提供肿瘤原位种植、肿瘤转移模型构建、诱发性肿瘤模型构建、药物敏感性分析等相关服务。
根据肿瘤动物模型的移植方式,肿瘤模型又分为皮下种植移植瘤,肾被膜下种植移植瘤,原位种植移植瘤和血液移植瘤。
顾名思义,这种模型的建立是将肿瘤细胞或肿瘤组织直接种植在小鼠的皮下。种植的点也有讲究,一般选择血运淋巴回流丰富的腹股沟和腋窝。可根据实验设计选择移植点,统一移植点的位置,除了遵守实验统一的条件外,待肿瘤成熟后收集肿瘤时留下照片证据也显得美观。
裸鼠(Balb/c 鼠, 无毛发, T 淋巴细胞缺陷)是比较常见和常用的实验用鼠,尤其是在皮下移植瘤肿瘤模型的建立中起到重要作用。裸鼠移植瘤模型的建立具有建立周期短、成瘤率高、易于操作、成本低的优点。当然,这种肿瘤模型也有缺陷,即不能很准确的模拟正常人体肿瘤发生发展的过程。
肾被膜下血运较为丰富,比较适合那些对肿瘤营养环境要求苛刻的肿瘤细胞。
用于肾被膜下移植瘤的小鼠主要是 NOD-SCID 鼠(SCID 鼠与非肥胖糖尿病鼠(nonobese diabetic,NOD)杂交而来,T 和 B 淋巴细胞、抗原呈递细胞、循环组分及部分 NK 细胞缺陷),这种小鼠表型为白色毛发小鼠,对于饲养条件较为苛刻,需要无菌的 SPF 级饲养环境。
为了更好的模拟肿瘤的生长情况选择发生肿瘤的器官为移植点。常用的小鼠仍为 NOD-SCID 鼠。采取开放手术打开暴露相应的发生肿瘤的对应的小鼠器官,将肿瘤组织或肿瘤细胞种植到器官内。此方式因不易操作,且小鼠手术后死亡率较高,一般不常选用。
常见的血液肿瘤包括白血病、多发性骨髓瘤(MM)和淋巴瘤等,可以为耐药复发及难治性临床患者建立对应的小鼠模型。
肿瘤类型 | 细胞系 | 适用范围 |
乳腺癌 | MDA-MB-231 | Balb/c nude、C-NKG/原位 |
结肠癌 | Colo205, HT29 | Balb/c nude、C-NKG/皮下 |
HCT116, SW480 | Balb/c nude、NOD-Scid、C-NKG/皮下 | |
SW620 | NOD-Scid、C-NKG/皮下 | |
肺癌 | NCI-H1299, NCI-H1975, NCI-H460 | Balb/c nude、C-NKG/皮下 |
PC-9 | SCID-Beige、C-NKG/皮下 | |
HCC827 | Balb/c nude、C-NKG/皮下 | |
A549 | Balb/c nude、NOD-Scid、C-NKG/皮下 | |
淋巴瘤 | Raji | NOD-Scid、C-NKG/皮下、尾静脉 |
黑色素瘤 | A375 | Balb/c nude、C-NKG/皮下 |
卵巢癌 | OVCAR3, SK-OV-3 | Balb/c nude、NOD-Scid、C-NKG/皮下 |
胰腺癌 | PanC-1 | Balb/c nude、C-NKG/皮下 |
AsPC-1, BxPC-3 | Balb/c nude、NOD-Scid、C-NKG/皮下 | |
胃癌 | HGC-27 | Balb/c nude、NOD-Scid、C-NKG/皮下 |
肝癌 | Hep G2 | Balb/c nude、NOD-Scid、C-NKG/皮下 |
HuH7 | NOD-Scid、C-NKG/皮下 | |
NCI-H1299 | Balb/c nude、C-NKG/皮下 | |
宫颈癌 | Hela | Balb/c nude、NOD-Scid、C-NKG/皮下 |
前列腺癌 | 22RV1 | NOD-Scid、C-NKG/皮下 |