心血管系统疾病 ()

简介：

心脑血管疾病泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑以及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。布林凯斯生物科技有限公司构建了临床前心脑血管疾病模型平台，拥有病灶稳定，高成功率，高存活率的大鼠、小鼠MCAO模型，可开展可靠有效的量效时效关系评价、短暂性脑缺血和永久性脑缺血的药效评价，根据STAIR技术指南要求，完成多种药效学核心指标考察，并可根据客户定制要求，对特殊疾病啮齿类动物进行造模并完成活性评价。

心血管疾病模型分类

布林凯斯生物科技有限公司搭建了多种心血管疾病动物模型，如高血脂模型、动脉粥样硬化模型、脑卒中模型、血栓模型、抗凝模型、贫血模型等，用于常见的心血管疾病药效评价研究。

1.高血脂模型

日常生活中人类高脂血症通常与长期高脂饮食有关，而高脂血症则被公认为是冠心病、高血压病和糖尿病等多种疾病的诱因之一。临床上高脂血症患者的表现类型有多种，有以总胆固醇升高为主要表现的单纯性高 TC血症(可同时伴有LDL增高)；也有以三酰甘油升高为主要表现的单纯性高TG血症(可同时伴有LDL增高)；也有以总胆固醇和三酰甘油均升高为主要表现的混合型高脂血症；还有以高密度脂蛋白(HDL)降低为主要表现的低高密度脂蛋白血症。目前已建立的人类高脂血症动物模型较多，由于选择模型动物对象和使用不同高脂饲料配方，通常不同的高脂血症动物模型可表现出不同水平的血脂异常。如用高脂饲料复制的大鼠高脂血症模型，以类似人类的混合型高脂血症为主要表现。

2.动脉粥样硬化模型

动脉粥样硬化动物模型是除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要方法适当都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。常用的复制方法有高胆固醇、高脂肪饲料喂养法，免疫学方法，儿茶酚胺类药物注射法，同型半胱氨酸注射法，幼乳大白鼠法及胆固醇-脂肪乳剂静脉注射法等。

3.脑卒中模型

脑血管疾病在全球范围内已成为头号杀手，可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中占85%。

缺血性脑卒中(ICVD)亦称为缺血性脑血管病或脑梗死，是威胁人类健康与生存的主要疾病之一，是中老年人的常见病，并越来越趋向年轻化。具有发病率、死亡率、致残率、复发率高的特点，是目前重点防治的一种疾病。大脑中动脉(MCA)为临床上发生脑缺血损伤最常见的部位之一。故大脑中动脉阻塞(MCAO)模型被广泛用于局灶性脑缺血的研究。用血管内线栓阻断法制备大鼠MCAO模型，已被脑血管疾病研究者广泛接受和采用。

在栓塞后48小时内至少有1/3患者出现自发性再灌注，一周时增加到一半或更多，无论是自发性再灌注还是溶栓后再灌注，都会产生一系列的更严重的级联反应：神经体液调节的影响、生物活性物质引起的非细菌性炎症反应，最终导致神经细胞凋亡等不可逆损伤。所以目前动物疾病并模型较多采用线栓阻断大脑中动脉一定时间后拔出线栓引发再灌注的短暂脑缺血-再灌注模型。

4.血栓模型

血栓形成的主要三大因素，血流滞缓，血液的高凝状态，血管壁的损伤（血管内皮细胞损伤）；不完全结扎下腔静脉，导致静脉血液回流受障碍，局部血液瘀滞、缺氧，血管内皮细胞损伤，启动内源性凝血系统，血小板与局部产生的凝血因子因血流受阻停留在局部，同时异物留置血液中启动外源性凝血系统，促使血栓形成，最常见造模方法是下腔静脉结扎法。

5.贫血模型

缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)是指各种原因引起的缺铁导致红细胞生成减少引起的贫血。IDA是最常见的贫血，其发病率在经济不发达地区的婴幼儿和育龄妇女中明显增高。

通过低铁饲料的喂养和辅以定期少量放血来诱发对铁的摄取不足，从而导致动物缺铁性贫血。

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